ABSTRACT
Se ensayaron cuatro aminodisoxazolil -1, 2, -naftoquinosa sobre el crecimiento, la síntesis de DNA y la producción de anión superóxido por Trypanosoma cruzi. Las quinona-iminas a) inhibieron el crecimiento y la síntesis de DNA; b) aumentaron el consumo de oxígeno de los epimastigotes y c) estimularon la formación de anión superóxido por los epimastigotes enteros y las fracciones mitocondrial y microsomal. La antimicina, un inhibidor, un inhibidor del transporte de electrones mitocondrial, intensificó la acción de las quinona-iminas sobre la respiración y la formación de anión superóxido. Reacciones redox demostrables espectroscópicamente corroboraron la intervención de las quinoma-iminas en la producción de oxiradicales por T. cruzi
Subject(s)
Animals , DNA/biosynthesis , Imines/pharmacology , Quinones/pharmacology , Superoxides/metabolism , Trypanosoma cruzi/drug effects , Chemistry , Dose-Response Relationship, Drug , Trypanosoma cruzi/growth & developmentSubject(s)
Rats , Animals , Male , DNA/biosynthesis , Liver/cytology , Nifurtimox/pharmacology , Nitroimidazoles/pharmacology , Proteins/biosynthesis , DNA/drug effectsABSTRACT
La incubación del Trypanosoma cruzi con nifurtimox, benznidazol y ß-lapachonaprodujo lesiones en el DNA nuclear, determinadas por meio de la "síntesis no-programada" de DNA cuyo valor aumentó 9, 3, ó 6 veces, respectivamente, en relación al testigo normal. Las mismas drogas produjeron cortes en el DNA cinetoplástico (kDNA), demostradas por el cambio de movilidad electroforética y la retención en membrana de nitrocelulosa después del tratamiento alcalino del kDNA. Las alteraciones del KDNA por el nifurtimox, el banznidazol y la ß-lapachona (1.6 micronM) fueron reparadas al cabo de 24 horas de reincubación de los epimastigotes en medio sin droga. En cambio, con ß-lapachona 7.6micronM, las lesiones fueron irreversibles. Con el nifurtimox y la ß-lapachona los cambios descripttos se pueden atribuir a la generación de radicales libres de oxígeno, no así con el benznidazol, que no forma peróxidos en el T. cruzi. Con la alfa-lapachona, que tampoco general peróxidos en el T. cruzi, los resultados fueron negativos